神经原纤维缠结（NFT）由聚集的 tau 蛋白构成，是阿尔茨海默病等多种神经退行性疾病的核心病理标志。临床研究证实，tau 蛋白缠结的扩散程度，和患者认知衰退、神经元损伤高度相关，是评估疾病分期、预判预后的关键指标。

第一代 Tau‑PET 显像剂长期存在脱靶结合的难题，容易在基底节、脑干等非病变区域产生背景信号，干扰图像判读。而 MK‑6240 经过分子优化，对聚集态 tau 蛋白具备高亲和力，脱靶结合少，图像信噪比更优。凭借突出的临床应用潜力，该药物此前已斩获 FDA 快速通道资格。

本次 FDA 批准，依托两项盲法阅片研究，共纳入超 500 名受试者的 PET 影像数据，受试者覆盖认知正常人群、轻度认知障碍及轻中度阿尔茨海默病痴呆患者，覆盖疾病完整早期到进展阶段。受试者静脉注射约 185 MBq（5 mCi）MK‑6240 后完成脑部 PET 成像，阅片者在不知情临床信息、Aβ‑PET 结果的前提下完成影像判读，并与参考标准比对。

• 研究 1（279 例）：阳性百分比一致率 80%‑88%，阴性百分比一致率 98%‑99%，阅片者间广义 Fleiss κ 值 0.92，一致性优异。

• 研究 2（338 例）：阳性百分比一致率 68%‑82%，阴性百分比一致率 93%‑99%，阅片者间广义 Fleiss κ 值 0.86，一致性良好。

安全性数据来自 1734 名受试者，发生率≥0.1% 的不良反应主要为头痛、恶心、注射部位反应、头晕、腹部不适，整体耐受性可控。

除本次获批的 TAUKLARIFY 之外，Lantheus 还有一款 Aβ PET 显像剂 NAV‑4694 同样处于 Ⅲ 期临床阶段。

现代阿尔茨海默病诊断已经全面遵循ATN 生物学诊断框架：Aβ 淀粉样蛋白沉积往往在症状出现前 15‑20 年就已发生，是疾病启动因素；而 tau 蛋白缠结的蔓延，才和认知下降直接挂钩。当下多款 AD 疾病修饰治疗药物，均需要生物标志物影像作为伴随诊断依据，Aβ‑PET 与 Tau‑PET 已经成为相辅相成的两大诊断工具。

长期以来，阿尔茨海默病依靠临床症状进行判断，很容易和其他类型痴呆混淆。Tau‑PET 显像可以直接可视化脑内病理改变，助力早期识别、疾病分期、预后评估，也能够为新型疾病修饰药物的疗效监测提供客观影像学依据。

TAUKLARIFY 的 FDA 获批，是全球阿尔茨海默病精准诊断领域又一个里程碑事件。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41593-026-02427-5